Noch immer der See, den Frauen und natürlich dem Rum verfallen, nimmt Captain Jack Sparrow (Johnny Depp) Kurs auf sein viertes Abenteuer. Gleich zu Beginn begegnet ihm eine Frau aus seiner Vergangenheit: die attraktive Angelica (Penélope Cruz). Schnell hat sie ihn wieder am Haken – doch ist die Verführerin vielleicht eine Verräterin und gar nicht hinter ihm, sondern hinter etwas anderem her?